陈丽贞是1988年首届《才华横溢出新秀》(新加坡最具权威的演艺新人选拔赛)亚军及最上镜新秀双料得主。她的演技精湛,不论诠释什么角色都深具说服力,更曾经凭电视剧《兰桂坊血案》中的卧底警探一角获得1994年中国百花奖最佳女主角提名。
丽贞向来擅长演绎富有戏剧张力的角色,她在电视剧《情网》中的演技令人喝采,此剧也因而在马来西亚的砂劳越获选为最佳家庭伦理剧。她的敬业精神令人钦佩,不论身体不适或受伤时还是毫无怨言地将工作完成。2001年,她凭《三个半女人》夺得《红星大奖》(新加坡主要传媒机构新传媒每年主办之颁奖礼)最佳女主角奖。
演戏之外,她是称职的华语综艺节目主持人,也曾参与舞台剧《我和春天有个约会》的演出。精通中英双语的丽贞,于2000年开始跨界英语戏剧,在得奖英语电视剧《成长岁月》中担任要角。2008年,她和视帝彭耀顺在英语重头剧Red Thread中大飙演技,让观众看得过瘾。
2013年,丽贞凭《那一年我们淋着雨》中突出的表现获颁《亚洲电视大奖》最佳女配角。2015年她接拍人生的第一部电影“新兵正传III:蛙人传”。 隔年, 她便在电影《我们的故事》和《我们的故事2》担任女主角。
2017年,丽贞再度凭《大英雄》中精湛的演技荣获《红星大奖》最佳女配角奖项。而在 2019 年 她又凭借 《 你也可以是天使 3 》中的提名再次赢得了认 可。